Oryzon Genomics, S.A., la compañía española que desarrolla terapias experimentales epigenéticas innovadoras anuncia sus resultados y avances en el cuarto trimestre de 2022
Evolución del negocio
Cuarto trimestre y otros destacados recientes
La compañía ha continuado avanzando en este cuarto trimestre en el desarrollo clínico de sus programas de oncología iadademstat y neurología vafidemstat.
Iadademstat en oncología:
Los datos finales del ensayo ALICE de fase II, recientemente finalizado, en el que se investigó iadademstat en combinación con azacitidina en pacientes de edad avanzada o no aptos para la LMA, se presentaron como comunicación oral en el congreso ASH-2022 celebrado en diciembre. La presentación también fue preseleccionada como finalista para su inclusión en los "Highlights of ASH" en la Sección de LMA. Las señales de eficacia clínica fueron sólidas, con ORRs del 81%, de los cuales unl 64% fueron CR/CRis, así como un buen perfil de seguridad para la combinación de iadademstat y azacitidina. Las respuestas fueron rápidas (a los dos meses), profundas y duraderas, con un 68% de las CR/CRis de más de 6 meses y un 71% con independencia transfusional. Tres pacientes permanecieron en el estudio durante más de 1 año, 2 pacientes durante más de 2 años y 1 paciente durante más de 3 años. Se observaron respuestas en pacientes con diversas mutaciones de LMA, lo que sugiere una amplia aplicabilidad de iadademstat en la LMA. Todos los pacientes FLT3+ incluidos en ALICE (100%; 3 de 3) y una alta proporción de pacientes TP53+ (75%; 6 de 8) respondieron; los pacientes con subtipos monocíticos de LMA (M4/M5) también mostraron altos niveles de respuesta (86%; 6 de 7).
Oryzon ha completado los preparativos para iniciar FRIDA, un ensayo clínico de Fase Ib en pacientes con LMA recidivante/refractaria (R/R) que albergan una mutación de la tirosina quinasa tipo FMS (FLT3mut+) que esta ahora listo para iniciar el reclutamiento. El IND de este estudio ya ha sido aprobado por la FDA. FRIDA es un estudio abierto y multicéntrico de iadademstat más gilteritinib para el tratamiento de pacientes con LMA R/R con mutaciones FLT3. Los objetivos primarios son evaluar la seguridad y tolerabilidad de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA R/R con mutaciones FLT3 y establecer la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para esta combinación. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia del tratamiento, medida como la tasa de remisión completa y remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR/CRh), la duración de las respuestas (DoR) y la evaluación de la enfermedad residual medible. El estudio incluirá hasta 45 pacientes aproximadamente y, si los resultados son favorables, la compañía y la FDA han acordado celebrar una reunión para discutir el mejor plan para seguir desarrollando esta combinación en esta población de LMA tan necesitada.
Recientemente se ha iniciado un ensayo clínico cesta de fase II de iadademstat en combinación con paclitaxel en cáncer de pulmón microcítico (CPM) R/R platino y tumores neuroendocrinos extrapulmonares de alto grado (ensayo NET). Este ensayo se lleva a cabo en EE.UU. en el marco de un acuerdo de colaboración en investigación clínica con el Fox Chase Cancer Center (FCCC), en virtud del cual el FCCC realizará diferentes ensayos clínicos de combinación en colaboración con iadademstat, y Oryzon aportará la financiación, el fármaco y los conocimientos técnicos. El IND para este ensayo fue aprobado por la FDA en noviembre de 2022 y los primeros pacientes se han reclutado en enero de 2023.
Han continuado los preparativos para los nuevos ensayos en combinación en tumores sólidos. En cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), la compañía está preparando el ensayo STELLAR. STELLAR es un ensayo de Fase Ib/II aleatorizado y multicéntrico de iadademstat con un inhibidor de punto de control inmunitario en pacientes con CPCP metastásico en primera línea. La compañía cree que STELLAR podría potencialmente apoyar una solicitud de aprobación de comercialización acelerada.
La empresa ha recibido una subvención de la UE en el marco del programa Eurostars-3 para seguir explorando el papel de iadademstat en enfoques de inmunoterapia oncológica. Esta financiación se ha concedido al proyecto BRAVE (Breaking immune Resistance of Advanced cancers by HERV-K Vaccination and Epigenetic modulation), que se desarrollará en colaboración con la empresa danesa ImProTher y la Universidad de Copenhague, y evaluará el papel de iadademstat en varias estrategias de inmunoterapia, incluyendo inhibidores de puntos de control y/o vacunas oncológicas, en tumores sólidos. El proyecto comenzará el 1 de mayo de 2023, con una duración de dos años, y cuenta con un presupuesto global de 1,4 millones de euros, al que Oryzon contribuirá aproximadamente con el 50%.
Vafidemstat en grandes trastornos multifactoriales del SNC:
El ensayo clínico de Fase IIb PORTICO con vafidemstat en pacientes con Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) ha continuado reclutando pacientes de forma activa en Europa y EE.UU. PORTICO es un estudio de Fase IIb multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de vafidemstat en pacientes con TLP. El ensayo tiene dos objetivos primarios independientes: la reducción de la agresividad/agitación y la mejora global de la enfermedad. El estudio incluirá 188 pacientes, con 94 pacientes en cada brazo. Los datos preliminares de seguridad agregados y ciegos de los primeros 95 pacientes aleatorizados de PORTICO no mostraron acontecimientos de seguridad adversos relevantes. Los datos de seguridad de PORTICO están alineados con los datos de seguridad agregados obtenidos en los diferentes ensayos clínicos de vafidemstat, en los que se han tratado ya a más de 370 sujetos con el fármaco y siguen apoyando que vafidemstat es seguro y bien tolerado. Se espera realizar un análisis intermedio predefinido para evaluar el tamaño de la señal y de futilidad en el primer trimestre de 2023 con los datos de los primeros 90 pacientes que hayan concluido al menos 2/3 del ensayo.
El ensayo clínico de Fase IIb EVOLUTION con vafidemstat en pacientes con esquizofrenia ha continuado reclutando pacientes. Este estudio de Fase IIb evaluará la eficacia de vafidemstat sobre los síntomas negativos y la cognición en pacientes con esquizofrenia. Este proyecto está parcialmente financiado con fondos públicos del Ministerio de Ciencia e Innovación y se lleva a cabo en diversos hospitales españoles.
Vafidemstat en trastornos monogénicos del SNC:
La compañía está finalizando la preparación de un nuevo ensayo de medicina de precisión en pacientes con síndrome de Kabuki (SK). Este ensayo de Fase I/II, denominado HOPE, será un ensayo multicéntrico, multibrazo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para explorar la seguridad y la eficacia de vafidemstat en la mejora de varias deficiencias descritas en pacientes con SK. El ensayo prevé reclutar a 50-60 pacientes y se realizará en varios hospitales y centros en EE.UU y, posiblemente, en Europa. La compañía está dialogando con las agencias reguladoras para refinar el diseño final de este ensayo y espera presentar el IND para HOPE a la FDA durante 2023.
Nuestros programas en medicina de precisión en enfermedad psiquiátrica continúan avanzando. Tenemos colaboraciones en autismo con investigadores del Centro Seaver de Investigación y Tratamiento del Autismo en la Facultad de Medicina Icahn en el Hospital Mount Sinai de Nueva York y con el Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) del Hospital Universitario La Paz de Madrid, y en esquizofrenia con investigadores de la Universidad de Columbia en Nueva York. Los resultados de los estudios piloto en marcha de caracterización de pacientes con mutaciones específicas, que servirán para informar posteriores estudios clínicos de psiquiatría de precisión con vafidemstat, se esperan que concluyan en 2023.
Información financiera del cuarto trimestre de 2022
El resultado neto del ejercicio 2022 de 4,2 de pérdida, 0,5M€ inferiores a las pérdidas del ejercicio precedente de 4,7 M€, lo que supone una mejora del 10% de sus resultados.
A 31 de diciembre de 2022, Oryzon mantiene una posición financiera con recursos disponibles por importe de 21,3 M€, que le permite continuar con el desarrollo de sus actividades de I+D y el desarrollo de sus estudios clínicos.
Oryzon ha intensificado sus Inversiones en I+D en el ejercicio 2022 hasta alcanzar una cifra de 16,9 M€, lo que supone una variación de un +30% respecto al ejercicio precedente. Las inversiones en I+D de 16,9 M€ corresponden a 15,7 M€ a actividades de desarrollo y a 1,2 M€ a actividades de investigación.
El balance a 31 de diciembre de 2022 presenta un patrimonio neto de 72,6 M€.
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